Главная » 2014 » Июль » 22 » Скачать Влияние дальтепарина на клиническое течение, показатели гемостаза, перекисное окисление липидов в комбинированной терапии бесплатно
9:46 PM
Скачать Влияние дальтепарина на клиническое течение, показатели гемостаза, перекисное окисление липидов в комбинированной терапии бесплатно
Влияние дальтепарина на клиническое течение, показатели гемостаза, перекисное окисление липидов в комбинированной терапии острого коронарного синдрома
Диссертация
Автор: Терентьева, Наталья Владимировна
Название: Влияние дальтепарина на клиническое течение, показатели гемостаза, перекисное окисление липидов в комбинированной терапии острого коронарного синдрома
Справка: Терентьева, Наталья Владимировна. Влияние дальтепарина на клиническое течение, показатели гемостаза, перекисное окисление липидов в комбинированной терапии острого коронарного синдрома : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.06 / Терентьева Наталья Владимировна; [Место защиты: ГУ "Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН"] - Томск, 2004 - Количество страниц: 124 с. 11 ил. Томск, 2004 135 c. :
Объем: 135 стр.
Информация: Томск, 2004
Содержание:
Список сокращений
ГЛАВА 10СОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
11 Клинические аспекты антитромботической терапии ОКС
111Антикоагулянты и дезагреганты в лечении ОКС
112Влияние на патогенез и клиническое течение острого коронарного синдрома фракционированных и нефракционированных гепаринов
12Антиишемическая и гиполипидемическая терапия в сочетании с антитромботическими препаратами в лечении ОКС
121 Изменения показателей свертывающей системы крови при ОКС на фоне патогенетической терапии
122Изменения ПОЛ и антиоксидантной защиты при ОКС, возможности фармакологической коррекции
13Значение патогенетической консервативной терапии для клинических исходов ОКС
ГЛАВА
IIМАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Клиническая характеристика больных
22 Методы исследования
221 Суточное мониторирование ЭКГ (по Holter)
222 Велоэргометрия
223 Эхокардиографическое исследование
224Липидограмма крови
225Исследование системы гемостаза
226Исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты
227 Исследование перекись индуцированной хемилюминесценции
228 Статистические методы обработки материала
ГЛАВА
III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
31 Сравнительная оценка эффективности нефракционированного гепарина и дальтепарина в комбинированной терапии больных ОКС
311Влияние курсовой терапии дальтепарином на клиническое течение ОКС
312,Оценка эффективности дальтепарина в сочетании с антиишемической терапией бисопрололом и амлодипином
313Изменения показателей гемостаза под влиянием Дальтепарина в сравнении с нефракционированным гепарином
314 Возможности повышения эффективности терапии дальтепарином при ОКС
32 Изменения показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты при ОКС под влиянием дальтепарина
33 Хемилюминесцентная оценка влияния антитромботической терапии при ОКС
34 Оценка эффективности пролонгированной терапии дальтепарином у больных ОКС
341Результаты отдаленного наблюдения эффективности лечения дальтепарином больных ОКС при различных сроках терапии
Введение:
Проблема лечения и прогнозирования исходов у больных острым коронарным синдромом (ОКС) является одной из актуальных и сложных в практической кардиологии [1,3,19,42,97,117,180,201,205,207,217]. Несмотря на достигнутые успехи в терапии ОКС, данный синдром часто прогрессирует, даже на фоне адекватного патогенетического лечения, обусловливая высокий уровень летальности. Это заставляет искать новые подходы в тактике лечения с учетом последних достижений клинической кардиологии [125,144, 147, 171].В последние годы особенно активное развитие и изучение в клинике получило направление антитромботической терапии. К настоящему времени закончены многочисленные многоцентровые клинические исследования, являющиеся на сегодняшний день основным инструментом для оценки эффективности того или иного вмешательства в условиях доказательной медицины. Необходимость применения антитромбина в сочетании с аспирином практически никем не оспаривается, дискутируется только вопрос о предпочтительности того или иного антитромбина [19,25,26,27,28,68,80,105, 117,119,140,141,159 199,208].Нефракционированный гепарин страдает несколькими важными недостатками. Он имеет непредсказуемый антикоагуляционный эффект, требующий частого контроля для коррекции дозы, назначаемой больному. Хотя его можно назначить подкожно, это имеет ограниченную эффективность из-за низкой и непостоянной биодоступности, так что он обычно должен доставляться посредством постоянной внутривенной инфузии. Дополнительные недостатки включают тенденцию к рикошетному увеличению тромботических осложнений после прекращения его использования, чувствительность к ингибирующим влияниям тромбоцитарного фактора 4, риск тромбоцитопении, связанной с гепарином, и тромбоза [146,149,208].Низкомолекулярные гепарины (НМГ) тормозят каскад свертывания крови на уровне фактора Ха. Они имеют ряд положительных качеств по сравнению с обычным гепарином. Их биодоступность после подкожной инъекции значительно выше, чем у нефракционированного гепарина, они более предсказуемы по антикоагулянтному действию, имеют меньше осложнений и одинаковую эффективность по предупреждению острого инфаркта миокарда, летальности и процедур реваскуляризации [140,214,218].Однако в проводимых многоцентровых рандомизированных исследованиях оценивалось в основном их действие на конечные точки (основные коронарные события). Важным, оригинальным и новым представляется изучение влияния антитромботических средств в комбинации с современными антиишемическими препаратами на показатели свёртывающей системы крови и перекисного окисления липидов (ПОЛ) при острых формах ИБС. Перспективной является возможность длительного, включая домашнее, лечение низкомолекулярными гепаринами больных из категории высокого риска, а также пролонгирование лечения на амбулаторном этапе после выписки из стационара [156,215,218].В связи с этим изучение проблемы совершенствования антитромботической терапии ОКС представляется актуальной теоретически и практически важной.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить в сравнительном аспекте влияние курсовой и пролонгированной терапии низкомолекулярным гепарином (дальтепарином) в комбинации с бисопрололом, амлодипином, и общепринятой антитромботической терапии, включающей нефракционированный гепарин, на клиническое течение, исходы ОКС, а так же динамику показателей свертывающей системы крови и перекисного окисления липидов.ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Изучить безопасность и эффективность 8 дневной курсовой и 8 недельной пролонгированной терапии низкомолекулярным гепарином дальтепарином в профилактике рецидивов коронарных событий у больных нестабильной стенокардией и Q - необразующим инфарктом миокарда.2. Оценить особенности клинического течения, изменения показателей системы гемостаза, перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) при остром коронарном синдроме.3. Провести сравнительный анализ антитромботического, антиоксидантного действия низкомолекулярного гепарина дальтепарина и нефракционированного гепарина.4. Выявить причины недостаточного антитромботического эффекта при использовании НМГ и предложить возможные способы его коррекции с целью профилактики коронарных тромбозов.5. Оценить эффективность низкомолекулярного гепарина дальтепарина в комбинации с суперселективным [3 - блокатором бисопрололом и антагонистом Са III поколения амлодипином во вторичной профилактике коронарной недостаточности.НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ: В открытом рандомизированном проспективном исследовании впервые изучено влияние низкомолекулярного гепарина дальтепарина в сравнении с нефракционированным гепарином на различные звенья патологического процесса при остром коронарном синдроме: динамику показателей коагуляционного гемостаза, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, систолическую и диастолическую функцию левого желудочка.Впервые изучены наиболее вероятные причины снижения антитромботической эффективности низкомолекулярного гепарина Дальтепарина и возможные пути её повышения.Впервые в отечественной практике проведен анализ результатов пролонгированной (до 8 недель) терапии Дальтепарином в комбинации с суперселективным b-блокатором бисопрололом и антагонистом Са III поколения амлодипином при остром коронарном синдроме.ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Предложены научно-обоснованные рекомендации клинико-функциональной оценки состояния системы гемостаза, ПОЛ, липидного обмена у больных острым коронарным синдромом, а так же проанализированы возможности их вторичной профилактики с использованием НМГ Дальтепарина в комбинации с суперселективным Ь-блокатором бисопрололом и антагонистом Са III поколения амлодипином.Изучены возможности повышения эффективности антитромботической терапии у больных ОКС. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на научной конференции, посвященной 10-летию Кемеровского кардиологического диспансера (Кемерово 2003), совместном заседании кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии Кемеровской государственной медицинской академии и ученого совета Государственного учреждения - научно-производственной проблемной лаборатории реконструктивной хирургии сердца и сосудов с клиникой СО РАМН (Кемерово, 3 ноября 2003 г), заседании научно-экспертного совета при диссертационном совете Д 001.036.01 НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН (протокол № 192 от 18 декабря 2003).ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: 1. Использование дальтепарина в дозе 120 МЕ/кг 2 раза подкожно в лечении острого коронарного синдрома без элевации сегмента ST более предпочтительно и эффективно, чем лечение НФГ способом непрерывной внутривенной инфузии в первые 48 часов с переходом на дальнейшее подкожное введение в суточной дозе 25 тыс.ЕД.
2. Сочетание комбинированной терапии с использованием НМГ дальтепарина в дозе 120 МЕ/кг 2 раза подкожно и антиишемических препаратов бисопролола 5 мг и амлодипина 5 мг способствует достоверному уменьшению частоты коронарных событий по сравнению с терапией НФГ и атенололом при одногодичном наблюдении.3. Развитие острого коронарного синдрома обусловливает значительное усиление процессов ПОЛ, выраженное в увеличении первичных и вторичных продуктов при одновременном снижении суммарной антиоксидантной активности плазмы.4. Дальтепарин в сравнении с НФГ способствует нормализации показателей гемостаза, достоверному снижению содержания продуктов ПОЛ, как в плазме, так и в эритроцитах крови, стабилизации антиоксидантной системы. Позитивная направленность изменений в системе ПОЛ-АО при терапии дальтепарином подтверждена и результатами оценки перекись индуцированной хемилюминесценции плазмы крови больных острым коронарным синдромом.5. Пролонгированное 2х месячное лечение Дальтепарином в дозе 120 МЕ/кг в сутки в сочетании с аспирином 125 мг не вызывает осложнений, не требует дополнительных методов лабораторного контроля и может быть рекомендовано больным на период до проведения инвазивного вмешательства.СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 222 источника (в том числе 120 иностранных). Диссертация иллюстрирована 12 рисунками и 17 таблицами.
