Главная » 2014 » Июнь » 29 » Скачать Состояние адренергического механизма и содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса бесплатно
11:45 PM
Скачать Состояние адренергического механизма и содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса бесплатно
Состояние адренергического механизма и содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса и ряде акушерских осложнений
Диссертация
Автор: Хлыбова, Светлана Вячеславовна
Название: Состояние адренергического механизма и содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса и ряде акушерских осложнений
Справка: Хлыбова, Светлана Вячеславовна. Состояние адренергического механизма и содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса и ряде акушерских осложнений : диссертация доктора медицинских наук : 03.00.13 / Хлыбова Светлана Вячеславовна; [Место защиты: ГОУВПО "Российский университет дружбы народов"] - Москва, 2007 - Количество страниц: 0 с. 512 ил. Москва, 2007 512 c. :
Объем: 512 стр.
Информация: Москва, 2007
Содержание:
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ГЛАВА 1 ОСЛОЖНЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ КАК ПРОБЛЕМА СОВРЕМЕННОГО АКУШЕРСТВА ПУТИ РЕШЕНИЯ
ГЛАВА 2 ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Методика изучении клинических сведений
22 Исследование адреномодулирующих свойств биожидкостей
23 Исследование адрсиорсактиштети тромбоцитов
24 Изучение адре норе активности нейтрофилов
2 Определение содержания свободных аминокислот в биожидкостях
26 Оценка вариабельности сердечного ритма
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
31 Содержание свободных аминокислот
311 Аспарагин -
312 Треонин
313 Серии
314 Глутамин
315 Пролин
316 Глицин
317 Алании
318 Цистин
319 Валин
3110 Изолейцин
3111 Лейцин
3112 Метионин
3113 Тирозин
3114 Фенилаланин
3115 Гистидин
3116 Триптофан
3117 Лизин
3118 Аргинин
3119 Свободные АК их роль в физиологическом течении беременности и формировании ряда акушерских осложнений (обобщение)
32 Содержание эндогенных модуляторов р-адренореактивности в сыворотке крови женщин на различных этапах гестации и их роль в развитии акушерских осложнений
321 Общие представления о р-АРИМ и эндогенных модуляторах хемореактивности (обзор литературы)
322 Миоцитстимулирующая и адреномолулирующие свойства бножидкостей
323 р-Адреносенсибилизируюшая активность биожидкоетей
33 ИССЛЕДОВАНИЕ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ
331 Адренореактивность тромбоцитов и тромбоцитарный гемостаз при беременности (обзор литературы)
332 Клиническая характеристика обследованных женщин
333 Исследование агрегации тромбоцитов и влияние на нее адренергических средств и триптофана Результаты н их обсуждение
3332 АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов
3333 Адреналин-индуцированная агрегация тромбоцитов
3 4 ВСР как отражение адренергических влияний на сердце
341 ВСР у женщин с физиологическим и осложненным течением беременности (обзор литературы)
342 Результаты изучения ВСР при физиологическом и осложненном течении гестационного процесса и их обсуждение
Введение:
Актуальность темы. Несмотря на большое число исследований. посвященных физиологическим изменениям в организме женщины при беременности, в том числе развитию гиперволемии (Серов В.Н., Маркин А., 2003: Ayuk Р., 2006), формированию га пер кинетического типа кровообращения (Ayuk Р., 2006), гормональной (Lacroix М. ei в!., 2002; Сидельникова В.М., 2002) и метаболической (Lacroix М. et al., 2002; Серов В.Н., Маркин А., 2003; Kaaja R„ Greer I., 2005) перестройке, адаптации маточно-плацентарного кровотока (Сидорова И.С., Макаров И.О., 2000; Sebire N., Talbert D., 2002, Sullivan J. et al.. 2006). изменениям в системе гемостаза (Макацария А.Д. и соавт., 2002, Сидельникова В.М., Шмаков Р.Г., 2004; Kaaja R,, Greer L, 2005), развитию иммунологической толерантности (Сидельникова В.М., 2002, Aluvihare V., Betz А., 2006), до настоящего времени отсутствует общепризнанная теория, объясняющая многообразие адаптационных изменений при беременности. С этой точки зрения, представления об р-адренергическом механизме (Urban J., 1969; Циркин В.И., 1987: Братухина СВ., 1997; Циркин В.И., Дворянский А., 1997; Абрамченко В.В., Капленко О.В., 2000; Подтетенев А.Д. и соавт., 2003; Адамян Л.В. и соавт., 2006; Сизова Е.Н., Циркин В.И., 2006) можно рассматривать как одну из попыток трактовки изменений, направленных на поддержание гомеостаза у матери и достижение оптимальных условий для роста и развития плода. Считается (Циркин В.И., Дворянский А..1997; Сизова Е.Н., Циркин В И . 2006), что при беременности повышается эффективность Р-адренергических воздействий на миометрий и одновременно усиливаются их влияние на другие органы и системы, в том числе, на миокард и форменные элементы крови. Однако это направление получило развитие лишь в последнее время (Гусева Е.В., 1998: Трухин А.Н., 2003; Яговкина Н.В. и соавт., 2006: Трошкина Н.А. и соавт.. 2007). В рамках концепции о р-адренергическом ингибирующем механизме (РАРИМ) считается, что при беременности возрастает популяция р2адренорецепторов (АР) в миометрии и одновременно в крови повышается содержание эндогенного сенсибилизатора |i-AP (ЭСБАР). Предполагается (Туманова Т.В., 1998; Ноздрачев А.Д. и соавт., 1998; Сизова Е.Н., Циркин В.И., 2006), что компонентами ЭСБАР являются три аминокислоты гистидин, триптофан и тирозин. Однако данных, подтверждающих эту гипотезу, пока недостаточно, и все они получены в экспериментах с изолированными органами. При разработке концепции о Р-АРИМ было также постулировано (Братухина СВ., 1997; Осокина А.А., 1998; Сазанова МЛ., 2003), что нарушения этого механизма могут иметь прямое отношение к формированию гестоза, угрозы преждевременных родов (УПР), плацентарной недостаточности (ПН) и слабости родовой деятельности (СРД). Но эти предположения не получили до настоящего времени достаточно убедительных доказательств.В целом, учитывая актуальность разработки вопросов физиологии беременности, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики основных акушерских осложнений (Сидорова И.С, Макаров И.О., 2000; Серов В.Н. и соавт, 2001; Сидельникова В.М., Антонов А.Г., 2006; Ayuk Р., Matijevic R-. 2006; Myatt L., 2006), считали целесообразным исследовать состояние Р-АРИМ при физиологическом течении беременности и его роль в развитии ряда акушерских осложнений. При разработке вопроса о роли гистидина, триптофана и тирозина при беременности нами отмечено, что в литературе до настоящего времени вопрос о содержании свободных аминокислот (АК) в крови беременных, в том числе при развитии акушерских осложнений, изучен недостаточно, а имеющиеся данные противоречивы (Исаам Альдали, 1987; Ribarova F. et al., 1996; Васильева О.В., Иванов В.П., 1999; Goodrum L.et al., 2003; Gluckman P. et al., 2005; Myatt L., 2006). He исследован вопрос об изменении при беременности адренореактивности кардиомиоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов. Противоречивы данные в отношении активности симпатического отдела (СО) как отражения состояния адренергического механизма (Медведев Б.И. и соавт., 1989; Кио et а!., 2000, Antonazzo Р. et al., 2004; Curione М. et al., 2005). Так, по мнению Медведева Б.И. и соавт. (1989) и Гудкова Г.В. и соавт. (2001), беременность представляет собой стрессовую ситуацию, поэтому, судя по динамике вариабельности сердечного ритма (ВСР), протекает на фоне повышенной активности СО вегетативной нервной системы (ВНС) Однако, результаты исследований Трухина А.Н. (2003), Циркина В.И. и соавт. (2004) позволяют трактовать эти данные как следствие повышения эффективности [3-адренергических воздействий в результате увеличения популяции pVAP в кардиомиоцитах и повышения уровня ЭСБАР в крови.Учитывая все сказанное, а также данные литературы о высокой частоте таких акушерских осложнений, как гестоз, ПН, невынашивание беременности и аномалии родовой деятельности, цель и задачи исследования были сформулированы следующим образом: Цель исследования - изучить состояние Р-адренергического механизма и содержание свободных АК у женщин при физиологическом течении беременности и родов, а также при ряде акушерских осложнений.Задачи исследования.1. Исследовать содержание свободных АК в сыворотке венозной крови матери, пуповинной крови новорожденных и околоплодных водах (ОВ) в динамике физиологически протекающей беременности и при неосложненных родах.2. Изучить содержание свободных АК в сыворотке венозной крови матери при беременности, ассоциированной с артериальной гипертензией, при гестозе, УПР, ПН и в родах, осложненных СРД.
3. Изучить Р-адреномодулирующие свойства сыворотки венозной крови, сыворотки пуповинной крови и ОВ женщин при физиологическом и осложненном течении гестационного процесса с учетом содержания в указанных биожидкостях гистидина. триптофана и тирозина, обладающих В-адреносенсибилизирующим действием.4. Изучить адренореактивность тромбоцитов женщин с физиологическим и осложненным течением беременности по изменению спонтанной и адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов в присутствии а-. 8адреноблокаторов (ницерголин. обзидан. атенолол) и сенсибилизатора радренорецепторов (триптофан).5. Оценить ядрено реактивность нейтрофилов периферической крови женщин с физиологическим и осложненным гестозом течением беременности по изменению их фагоцитарной и бактерицидной активности в присутствии В-адреноблокатора (обзидан).6. Изучить состояние В-адренергического механизма по ВСР в динамике физиологически протекающей беременности, а также при ряде акушерских осложнений.Положения, выносимые на защиту.1. Содержание 17 свободных АК в сыворотке крови матери изменяется при беременности и в родах. Характер этих изменений, а также содержание свободных АК в сыворотке пуповинной крови и ОВ свидетельствуют о том, что АК являются не только важнейшими компонентами питания плода, но и участвуют в регуляции физиологических процессов, способствуя эффективной адаптации организма матери к беременности.2. Развитие акушерских осложнений сопровождается изменениями в содержании АК. направленность которых определяется видом патологии.Часть изменений в содержании АК при акушерской патологии отражают компенсаторные механизмы с участием АК. а часть - являются отражением дизадаптации.3. В организме женщин важную роль играет В-АРИМ. представленный В;-АР. их эндогенными агонистами (катехоламинами) и модуляторами, в том числе ЭСБАР, в состав которого входят гистидин. триптофан и тирозин. При неосложненной беременности повышается сила Р-АРИМ (в том числе за счет роста содержания ЭСБАР), что способствует ингибированию сократительной деятельности матки, повышению иммунологической толерантности, улучшению реологических свойств крови и обеспечению адекватной гемодинамики в системе «мать-плацентаплод». Снижение силы р-АРИМ в конце беременности способствует индукции родов. Дисфункия р-АРИМ приводит к развитию ряда акушерских осложнений, в том числе гестоза. УПР и СРД. Научная новизна. В рамках развития концепции о р-АРИМ изучена р-адреномодупирующая активность сыворотки венозной крови матери, пуповинной крови новорожденных и ОВ. содержание 17 свободных АК. адреноре активность тромбоцитов и нейтрофилов и ВСР при физиологическом течении беременности и родов, при наличии у женщин экстраге читальных заболеваний (гипертоническая болезнь, или ГБ, синдром вегетативной дисфункции по гипертоническому типу, или СВД) и ряда основных акушерских осложнений (УПР, гестоз. ПН, СРД). Такой подход позволил получить новые доказательства положения о ключевой роли fl-АРИМ в процессах адаптации к беременности и о значении свободных АК в регуляции физиологических функций у женщин во время беременности. Впервые получены данные, подтверждающие роль нарушений состояния р-АРИМ и содержания свободных АК в развитии акушерских осложнений. В частности, показано, что динамика содержания АК при физиологическом течении беременности и родов неоднозначна (например, содержание аспарагнна снижено на протяжении всей беременности и в родах, содержание гистидина снижено только в I триместре, а содержание аргинина повышено лишь во II триместре).Уточнено содержание свободных АК в системе мать-плод во время родового процесса. При этом показано, что не для всех АК существует равномерное распределение между матерью и плодом - например, в крови плода выше содержание цистина, метионина и лизина, но ниже содержание аспарагина. лейцина, гнстидина и аргинина. Выявлено относительно высокое содержание в ОВ цистина по сравнению с кровью матери и плода. Получены данные об особенностях содержания свободных АК при акушерских осложнениях в зависимости от клинических особенностей их течения. Так. содержание аргинина не изменено при ГЕ. водянке. ПН с нарушением созревания плаценты и СРД. но снижено при СВД, УПР. гестационной гипертензии. гестозе. ПН с синдромом задержки развития плода (СЗРП) и гипоксией плода. ПН на фоне хронической урогенитальной инфекции (ХУГИ). Выявлена корреляционная зависимость между содержанием АК и клиническими показателями.Подтвердив данные о способности сыворотки крови женщин оказывать |3-адреносенсиби;шзирующую активность, которая объясняется наличием ЭСБАР. впервые показано, что изменения ЭСБАР-активности при физиологическом течении беременности и родов, а также при акушерских осложнениях коррелируют с изменением содержания в сыворотке крови гистидина. триптофана и тирозина. Это служит ДОК&З&ВЭЯЬССВОМ положения о том, что указанные АК являются компонентами ЭСБАР. Установлено, что снижение адреналин-индуцированной агрегации тромбо пптов (адреналин-И AT) во II триместре неосложненнои беременности и ее повышение в 111 триместре, а также рост адреналинИАТ при гестозе обусловлены изменением р-адренореактивности тромбоцитов. Впервые выявлены особенности изменения фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов здоровых беременных женшин и женщин с гестозом в ответ на воздействие обзидана. используемого в высоких концентрациях. Это демонстрирует характер динамики ра дре i юре активности нейтрофилов при беременности, в том числе осложненной гестозом.Анализ данных и нте рвал о кардиографии показал, что при физиологическом течении беременности ВСР снижается, начиная с I триместра, а накануне родов она восстанавливается, что. в целом, свидетельствует о существенном повышении при беременности эффективности р-адренергических воздействий на сердце. С учетом данных об изменении ЭСБАР-активности сыворотки крови и содержания в ней гистидина. триптофана и тирозина, повышение р-адренореактивности миокарда трактуется как следствие усиления влияния Р-АРИМ на кардиомиоциты. Выявлены особенности изменения ВСР у женщин в зависимости от вида акушерской патологии.Клинический анализ течения беременности и родов в совокупности с оценкой состояния Р-АРИМ и содержания свободных АК позволил получить новые сведения об особенностях течения ГБ. СВД, гестоза. УПР. ПН и СРД, что имеет значение в определении акушерской тактики при указанной патологии. В частности, такой подход позволяет рассматривать гестоз как результат избыточного влияния р-АРИМ (вследствие преобладания р,-АР в кардиомиоцитах. тромбоцитах, нейтрофилах и повышения содержания в крови ЭСБАР) и дефицита аргинина, метионина и цистина. а СРД - как следствие недостаточного предродового снижения силы Р-АРИМ и сниженного синтеза активаторов СДМ (катехоламинов. серотонина и гнстамина) из их предшественников.Теоретическая н практическая значимость работы. Результаты исследования вносят существенный вклад в разработку проблемы регуляции физиологических функций при беременности, в том числе сократительной деятельности матки (СДМ). деятельности сердца, функции тромбоцитов и нейтрофилов. В частности, расширены представления о роли в этом процессе Р-АРИМ. о его составляющих, в том числе ЭСБАР. Получили развитие представления о роли свободных АК в регуляции деятельности висцеральных систем организма матери и плода. В этом аспекте сформулировано положение о гистидине. триптофане, тирозине как о факторах, повышающих эффективность р-адренергических воздействий. Тем самым, расширено представление о механизмах функционирования сигнальных систем клеток, сопряженных с G-белком.Дано новое представление о природе ВСР и о роли различных популяций Р-АР в функционировании тромбоцитов и нейтрофилов. Показана роль РАРИМ в поддержании оптимального уровня гемостаза и иммунологической толерантности при беременности. Предложено рассматривать форменные элементы крови в качестве модели для изучения Р-адренореактивности органов и тканей (миокард, матка) при физиологическом течении беременности и акушерских осложнениях.Расширены представления о патогенезе таких акушерских осложнений, как УПР. гестоз. ПН и СРД, а также об особенностях течения при беременности ГБ и СВД по гипертоническому типу. В частности, показано значение нарушений Р-АРИМ и роль изменений в содержании АК в развитии гестоза. УПР. ПН. СРД. а также в течении СВД и ГБ. Особое внимание в этом плане заслуживают такие АК. как гистидин, триптофан, тирозин (сенсибилизаторы р-АР и предшественники моноаминов и гнетами на), аргинин (как источник для синтеза NO), метионин и цистеин (как антиоксиданты и предшественники окситоцина).Углублены представления о процессах адаптации и дезадаптации при беременности, а частности о ведущей роли Р-АРИМ в этих процессах.На основании результатов исследования предложены нормативы для оценки содержания свободных АК. агрегации тромбоцитов. ВСР и ЭСБАРактивности сыворотки крови при мониторинге физиологического течения беременности и в диагностике акушерских осложнений.Обосновано проведение исследований по изучению эффективности применения свободных АК. а частности, гистидина. триптофана, тирозина и аргинина при профилактике и лечении акушерских осложнении Результаты работы указывают на необходимость разработки вопросов профилактики и коррекции нутриентной недостаточности во время беременности. Разработаны рекомендации для составления рационов питания беременных (с учетом индивидуального профиля АК) с целью профилактики и лечения нутритивной недостаточности.Внедрение. Результаты исследования используются в научной и учебной работе кафедры нормальной физиологии и кафедры акушерства и гинекологии Кировской ГМА. кафедры анатомии, физиологии человека и валеологии Вятского государственного гуманитарного университета, а также в клинической практике учреждений родовспоможения г. Кирова.Кировской области и республики Коми.Апробация работы. Материалы исследования доложены и обсуждены на YIII. IX. X. XI международных симпозиумах «Экологофизиологические проблемы адаптации» (Москва. 1998. 2000. 2001. 2003). XYII и XY11I съездах физиологического общества им. И.П. Павлова (Р.-наДону, 1998; Казань, 2001). I международной конференции «Хроноструктура и хроноэкология репродуктивной функции» (Москва.2000). научно-практической конференции «100 лет акушерскогинекологической клинике им. проф. B.C. Груздева: итоги и перспективы» (Казань. 2000). Всероссийской конференции с международным участием ••Перинатальная психология и медицина» (Иваново. 2001). IV Межрегиональной научно-практической конференции «Российские регионы: проблемы, суждения, поиск путей развития» (Киров. 2001). II съезде акушеров-г и неколо го в Пермской области (Пермь. 2001), международном конгрессе "Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» (Москва. 2003). 2-м международном симпозиуме «Проблемы ритмов в естествознании» (Москва, 2004), конференции «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям севера» (Сыктывкар, 2004), ] съезде физиологов СНГ (Сочи. 2005). V Молодежной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар. 2006). международном симпозиуме «Центральная нервная система и патология органов кровообращения» (СПб. 2006). научно-практической конференции акушеров-гинекологов Кировской области (Киров. 2006) и на заседании Кировского отделения фичио.'югнческого оощества имени академика И.П. Павлова и областного общества акушеров-гинекологов (Киров, 2007).
