Справка: Заякин, Егор Сергеевич. Синтез производных тиогидразидов оксаминовых кислот : диссертация кандидата химических наук : 02.00.03 / Заякин Егор Сергеевич; [Место защиты: Ин-т орган. химии им. Н.Д. Зелинского РАН] - Москва, 2009 - Количество страниц: 111 с. ил. Москва, 2009 111 c. :
Объем: 111 стр.
Информация: Москва, 2009
Содержание:
Введение
1 Синтез и реакционная способность тиогидразидов (литературный обзор)
11 Введение
12 Методы получение тиогидразидов
121 Синтез тиогидразидов
122 Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот
13 Реакционная способность тиогидразидов
131 Получение замещенных тиогидразидов
132 Кольчато-цепная таутомерия тиоацилгидразонов
133 Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразонов
134 Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразидов
135 Синтез гетероциклических соединений на основе тиогидразидов оксаминовых кислот
136 Синтез фосфорсодержащих гетероциклических соединений
137 Реакции окисления тиогидразидов
16 Биологическая активность тиогидразидов
2 Новые методы получения тиогидразидов оксаминовых кислот и исследование их реакционной способности (обсуждение результатов)
21 Введение
22 Гидразоны тиогидразидов оксаминовых кислот
221 Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот
222 Синтез гидразонов тиогидразидов оксаминовых кислот
223 Исследование кольчато-цепной таутомерии тиогидразонов
23 Восстановление тиогидразонов (тиогидразидов) оксаминовых кислот
231 Восстановление двойной связи C=N в тиогидразонах
232 Восстановление тиокарбонильной группы в N' - замещенных тиогидразидах
233Полное восстановление тиогидразонов до замещенных
1 -ариламино-2-Н'-(гидроксиарил)-этанов
24 Изучение окисления N' - замещенных тиогидразидов
25 Синтез гетероциклических соединений
251 Синтез на основе тигидразидов оксаминовых кислот
252 Синтез на основе гидразонов тигидразидов оксаминовых кислот
253 Синтез на основе N'-замещенных тиогидразидов оксаминовых кислот
26 Исследование биологической активности полученных соединений
3 Экспериментальная часть
Выводы
Введение:
Создание антибактериальных химио препаратов, направленных на борьбу с хроническими заболеваниями, является одной из актуальных задач современной медицинской химии. По данным ВОЗ, хронические болезни ежегодно уносят жизни более 22 млн. человек. При этом используемые в клинической практике антибиотики в большинстве своем эффективны против острых инфекций, но малодейственны при хронических стадиях инфекционных процессов.
В настоящее время наиболее перспективной мишенью при создании нового поколения лекарственных средств с антибактериальным эффектом являются системы секреции патогенных микроорганизмов, которым принадлежит ведущая роль в реализации их вирулентных свойств. В качестве ингибиторов системы секреции III типа у патогенных бактерий рассматриваются, в частности, гидразоны на основе гидразидов различных кислот.
Ранее в Лаборатории гетероциклических соединений ИОХ РАН была начата систематическая работа в области химии малоисследованных тиогидразидов оксаминовых кислот. Был предложен метод получения тиогидразидов оксаминовой кислоты и показана возможность создания на их основе гетероциклических соединений в основном на примере ряда производных 1,3,4-тиадиазола. Мало изученными оставались гидразоны тиогидразидов оксаминовых кислот и N'-замещенные производные тиогидразидов оксаминовых кислот. В то же время сочетание в молекулах последних максимально сближенных амидных и тиогидразидных фрагментов существенно сказывается на их реакционной способности и позволяет широко использовать их в синтезе разнообразных соединений, в том числе и гетероциклических структур. Нам представлялось перспективным создать на основе новых производных тиогидразидов оксаминовых кислот биоактивные вещества и, в частности, исследовать возможность получения на их основе упомянутых выше ингибиторов системы секреции III типа.
Цель исследования заключается в разработке методов синтеза широкого ряда тиогидразидов оксаминовых кислот и конструировании на их основе различных веществ, представляющих интерес в качестве биологически активных соединений, в том числе антибактериальных препаратов, направленных против хронических заболеваний вызываемых бактериальными патогенами.
В результате проведенного исследования усовершенствован общий подход к синтезу тиогидразидов оксаминовых кислот, который позволил получить широкий ряд новых тиогидразидов оксаминовой кислоты и разнообразных продуктов на их основе, представляющих значительный интерес в создании новых антибактериальных веществ, направленных на борьбу с хроническими заболеваниями.
Предложены способы синтеза широкого ряда гидразонов с различными заместителями взаимодействием тиогидразидов оксаминовых кислот с салициловыми альдегидами, производными тиофен-2-карбальдегида и пиридинкарбальдегида.
Изучена кольчато-цепная таутомерия полученных гидразонов, предложены методы определения соотношения изомеров, показано значительное влияние растворителей и заместителей на соотношение таутомеров. Выделена циклическая форма гидразонов реакцией с хлорангидридами кислот.
Взаимодействием гидразонов с окислителями получены различные продукты окисления, в том числе тиадиазолы. Исследованы реакции восстановления гидразонов под действием различных реагентов, в результате чего предложен удобный метод получения широкого ряда N-замещенных тиогидразидов оксаминовых кислот, гидразиноацетамидов, этиламиногидразинов - удобных исходных соединений в создании разнообразных гетероциклических структур, таких как тетразины, тиадиазолоизоиндолоны, тиадиазины, дигидротиадиазины, дигидротиадиазолы, тетрагидротиадиазепины, дигидротиадиазолоны, оксид дигидротиадиазафосфолана. На основе 1Ч'-(2-гидрокси)-арил замещенных тиогидразидов впервые получены соответствующие дисульфиды. Из соединений, представляющих по данным биологических испытаний значительный интерес в качестве антибактериальных соединений*, получена серия производных, содержащих гидрофильные заместители, повышающие их растворимость в водных средах.
Диссертационная работа изложена на 111 листах печатного текста и включает в себя введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы и приложение, содержит 26 схем, 5 рисунков и 3 таблицы. Список литературы включает в себя 101 литературную, ссылку.
