Главная » 2014 » Август » 21 » Скачать Разработка и стандартизация иммобилизованных лекарственных форм на основе биологически активных веществ побегов и коры облепихи бесплатно
7:38 AM
Скачать Разработка и стандартизация иммобилизованных лекарственных форм на основе биологически активных веществ побегов и коры облепихи бесплатно
Разработка и стандартизация иммобилизованных лекарственных форм на основе биологически активных веществ побегов и коры облепихи крушиновидной и энтеросорбента СУМС-1
Диссертация
Автор: Сухотерина, Надежда Витальевна
Название: Разработка и стандартизация иммобилизованных лекарственных форм на основе биологически активных веществ побегов и коры облепихи крушиновидной и энтеросорбента СУМС-1
Справка: Сухотерина, Надежда Витальевна. Разработка и стандартизация иммобилизованных лекарственных форм на основе биологически активных веществ побегов и коры облепихи крушиновидной и энтеросорбента СУМС-1 : диссертация кандидата фармацевтических наук : 15.00.01 / Сухотерина Надежда Витальевна; [Место защиты: ГОУВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия"] - Пермь, 2007 - Количество страниц: 0 с. 213 ил. Пермь, 2007 213 c. :
Объем: 213 стр.
Информация: Пермь, 2007
Содержание:
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I ИММОБИЛИЗАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА СОРБЕНТАХ КАК СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕЙСТВИЯ И СТАБИЛЬНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ
11 ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ПРОЦЕССЕИММОбИЛИЗАЦИИ [Л П НОСИТЕЛИ ДЛЯ ИММОБИЛИЗАЦИИ БАВ
121 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛАССИФИКАЦИИ
122 -ЖЕРОСОРВЕНТЫ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ НОСИТЕЛИ БАВ J3 IJ НАПРАВЛЕНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭНТЕРОСОРБЕКТОВ В
МЕДИЦИНЕ И ФАРМАЦИИ
Введение:
Актуальность проблемы. Одним из перспективных источников биологически аюивных киюстк (БАВ) является уникальное растение Сибирского региона обленила крушнноянднал (}]ippopha? rhamnoides L), сем. лоховые (Hlacajtnaceae), традиционным с ирьем ко юрой нвляттся плоды. В последние годы сотрудниками кафедры фармацевтической технологии АГМУ, НИИ фармакологии t . Томска и ЗАО «Алгайвнтамниы» в качестве источников получения нрепарагов противоопухолевого и противоязвенного действии предложены Корд и побсш указанного растения {приложение I). В ходе экспериментальных исследований был разработан ряд жидких н сухих экстракционных препаратов [62. 135|, в основе которых лежат вещество, содержащие в своей структуре свободные фенодьные тидрокеилы, такие как алкалоид серотонин н конденсированные дубильные вещества (Турецком В.Ф,. Зуева ЕЛ. с еоавт ) (133. 13б|.
Установлено, что выраженным прошноопухолевым действием обладает только жидкий экстракт. Включение стадии сушки в технологическую схему получении экстракционных препаратов из данник видов сырь» приводит к потере противоопухолевого дейоння при сохранении противоязвенной активности {Туроикова В Ф. с соавт.) 1134. 135J. "гго, iневидимому, обусловлено разрушением нагииного комплекса В А В Вместе с тем. жидкий экстракт побегов и коры облепихи, несмотря на высокую эффективность действия, как и все жидкие экстракты, имеет рял недостатков: непортативнпеп. н трудность использования в процессе изготовления дотированных лекарственных форм: выпадение осадка при длительном хранении ввиду большой насыщенности БАВ и сопутствующими веществами; недостаточно приятный нижущий и горьковатый вкус.
Из данных литературы известно, «по современное развитие фармацевтической технологии позволяет устрани!!, перечисленные недостатки различными способами. Так. одним из перспективных направлений в настоящее время является использование процесса иммобилизации БАВ на сорбентах разнообразной химической природы и процессе изготовления различных, в том числе и твердых, лекарственных форм, что а значительной мере повышает их стабильность за счет включения в разветвленную структуру полимера или в результате адсорбции на носителе, но и и значительной мере увеличивает эффект и вность препарата за счет возможности потенцирования действия активных компонентов и носителя. 129,58.59.68. 106J.
Наличие н побегах и коре облепихи комплекта соединений,, содержащих в своей структуре свободные фенольиые гндрокенлы. позволяет предположить п от ношении iKtip.ii,-] а побегов и коры облепихи кру шиловидной жидкого н другие виды фармакологической активности. гак как одним из механизмов действия фенол иных соединений является способность ингнбкровать своболнорадикальные реакции в ортпизме [18. 22. 51, 52) Обращает ил себя внимание тот факт, wo шггноксидантныс свойства янлянмен предпосылкой разнообразных видок действия, в том числе и гепатопротскторного |7. 118). и то. что многие знтеросорбентьц в том числе СУМС-1 и полнфепап, используются а комплексном лечении токсических повреждений печени f3-4, 102, 103» И5|.
Принимая во внимание вышеизложенное, а также учитывая «широкое pacrtpoe гранение в настоящее время заболеваний, вилы иных токсическим и поражениями печени, проведение исследований но разработке гепатопротскторного препарата в виде твердых лекарственных форм за счет использования процесса иммобилизации БЛВ побегов и коры облепихи крушннонндной на тнтсросорбеите является актуальной проблемой.
Цель н задачи исследования. Целью насгоящего исследования является создание оригинального иммобилизованного препарата с гепатопротскторной активностью иг основе биолошчески активных веществ побегов и коры облепихи кр\ ш иновилнон в иперосорбснта.
Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
I Изучить кинетику сорбции и десорбции БЛВ побегов и коры облепихи круишновидной на энтсросорбснтвх СУМС-1 и нолифенан. 2. Выбрать оптимальный носитель для иммобилизации БЛВ побегов и коры облепихи крушиновилнон
Разработать оптимальную технологию иммобилизованною препарата БЛВ побегов и коры облепихи крутпнновплиой, а также его таблети ронянной и капсул ированной лекарственных форм с высокой фармацевтической и биологической доступностью.
4. Пронести стандартuiilmhv изучить стабильность иммобилизованною препарата и разработанных лекарственных форм. 5- Изучить антнокенлантную к гепвтопротекторную активность иммобилизованного препарата. 6. Разработать проекты норма шиной документации на иммобилизованный препарат н лекарственные формы
Научная новнтня работы. Гсорстичсски обоснована и экспериментально подтверждена целесообразность использования коры и побегов облепихи круши нови дней как источника БАВ с анпиоксилантной н гепатонротекгорной активностью.
Впервые проведены исследования но иммобилизации алкалоида серотонниа* су мм и конденсированных лубатьных веществ и катехинов на сорбентах СУМС-1 и гнмифенан. Выявлено. что сорбция изучаемых БАВ возможна и обоих случаях,
Установлено, что процесс сорбции на сорбенте СУМС-1 подчиняется иономолекулярноЯ теории ЛсНГмюра, на сорбенте нолнфспан - палнмодскулярной теории БЭТ. Изучены процессы десорбции БЛВ коры и побегов облепихи с сорбс|гтов СУМС-1 И иолнфенан в кислую, щелочную и нейтральную среды. Доказано, что практически полная десорбция иммобилизованных КАЙ с сорбента СУМС-t осуществляется только » кислую среду. Установлено, что оптимальным носителем .тля БАВ побегов и коры облепихи крушнновндной является гранулированная фракция энтсросорбскта СУМС-1
Теоретически и экспериментально обоснованы оптимальный состав и технология получения таблеток «ЭкоСорб» методом прямого прессования, Установлены оттти малыше технологические параметры для получении капсулированной лекарственной формы, обеспечивающие высокие показатели фармацевтической доступности,
Впервые разработаны методики качественного и количественною определения еьткмондя серо юн и на методом ВЭЖХ в гранулах, таблетках и капсулах «ЭкоСорб».
Выявлены анткокендоитная и гепатопротекгорная активность разработанного препарата «ЭкоСорб». Установлено, что иммобилизация ЬАВ нобеюв и коры облепихи приводит к повышению их оигмокендантною м гепатонротекторного действия.
Прлкгнчккяа iiiMMimofTi. Разработана рациональная технология получения грану.) «ЭкоСорб» способом ггропшки. л основе которой лежи г иммобилизация ВДВ побегов н коры облепихи крутиновидной на энтеросорбепте СУМС-1.
Выявлен снскоб повышения антиокендантиого к гепатопротекторного действия GAB побегов и коры облепихи за счет их иммобилизации на тигсроеорбенгс СУМС-1 .
В результате проведенных экспериментов созданы стабильные иммобилизованные препараты на основе БАВ коры и побегов облепихи и эитерскорбента СУМС-1 в виде капсудированной и таблстнрованной лекарственных форм» которые после дополнительных доклинических и клинических испытаний могут быть предложены в качестве гепатонрогектарных ерсдств
Г1о результатам исследований разработаны следующие проекты ФСП: «ЭкоСорб гранулы». «ЭкоСорб капсулы 500 мг», «ЭкоСорб таблегкн 500 mi » и проекта лабораторных решкеиток «ЭкоСорб гранулы». «ЭкоСорб капсулы 500 иг», «ЭкоСорб таблегкн 500 мл». В ЦЗЛ ЗЛО «Алтай bin амины» приведена апробация предлагаемых технологий гранул, капсул и таблеток «ЭкоСорб» по схемам лабораторных регламентов Установлена стабильность показателей качеств* гранул » течение 3,5 лет» табпегок и капсул «ЭкоСорб» - 2,5 лет.
Результаты исследований по разработке технологии и стандартизации гранул, капсул, таблеток «ЭкоСорб» используются в лекционном курсе, па лабораторных занятиях по фармацевтической технологии и фармацевтической химии (акты внедрения)
На ниннтч выносятся результаты экспериментального и теоретического обоснования получения иммобилизованного препарата «ЭкоСорб» на основе БЛВ коры и побегом облепихи, тучен ия его антнокеидантиой и гепитонротекзорной активности и разработки табзетированной и канеулированной лекарственных форм.
Аппобяния работы. Основные положения днссертации обсуждались на Итоговой научной конференции АРМУ (Барнаул. 2002); Городской конференции
Молодежь-Барнаулу», чслнпинекий раздел (Барнаул. 2002, 2003. 2004, 2005); Научной м Учебно-методической конференннн. ггоснцщенной 20-летию фармацевтическою факультета Башгосмсдуннвсрситста (Башкирия, 2002); Всероссийской конференции «Молодые учошмклицнне» (Самара, 2003): 59-й, 61-ой региона!ьной конференции но фармации н фармакологии (Пятигорск, 2004. 2006): Конференции студентов и молодых ученых «Международный форум молодых ученых и студентов» (Аигалня (Турция). 2004): Научной конференции, [шмценной 50-лепио Алтайского посулярствеинаго медицинского университета (Барнаул. 2004): II конференции студентов, молодых ученых и специалистов «Современные проблемы науки и образования» (Хуртада (Египет), 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармацию* (Новосибирск. 2005); Юбилейной научной конференции, посвященной 30-летию фармацевтического факультета АГМУ (Барнаул, 2005): Всероссийской научно-нрактнчсской конференции «Современные принципы и технологии разработки лекарственных средств» (Москва. 2006),
Связь мдач исследования с проблемным планом фармацевтически ж »я>у Работ вшкшсиа в соответствии с планом нпучмо- жгследо ватсльскнх работ Алтайского государственного медицинскою уннверагтета по мелнко-биодошческнм проблемам, раздел «Фармация» (№ Гос. регистрации 01200301413).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 2 - в зарубежной (Турция. Египет) и I статья в ведущем рецензируемом журнале,
Автор выражает благодарности сотрудникам Сибирского государственного медицинскою университета (г. Томск), в частности з»в кафедрой фармацевтической технологии, доктору ферм, наук, профессору B.C. Чучалнну. за проведение фармакологических испытаний разработанных иммобилизованных препаратов; сотрудникам кафедры фармакологии АГМУ (доктору мел наук, профессору Я.Ф Звереву) за помощь в проведении фармакологических исследований; сотрудникам ООО «Сорби-Фярм». т. Новосибирск (ИЛ. Фроловой) за помосщ. в проведении некоторых фитико-хнмнческнх исследований, а также сотрудникам ЗЛО «Алтай вита мины» (ген. директору, доктору фарм наук ЮЛ, Коикяеву. 1 дивному технологу Н.И. Кулешовой, зав, ЦЗЛ О.А. Захарьсвой).
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. ИММОБИЛИЗАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА СОРБЕНТАХ КАК СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕЙСТВИЯ И
