Четверг, 2020-10-22, 1:17 AM
Коллекция материаловГлавная

Регистрация

Вход
Приветствую Вас Гость | RSS
Меню сайта
Главная » 2014 » Июнь » 27 » Скачать Пути медикаментозной коррекции морфофункциональных изменений поперечно-полосатой мускулатуры у больных с тяжелой хронической бесплатно
4:09 AM
Скачать Пути медикаментозной коррекции морфофункциональных изменений поперечно-полосатой мускулатуры у больных с тяжелой хронической бесплатно
Пути медикаментозной коррекции морфофункциональных изменений поперечно-полосатой мускулатуры у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью

Диссертация

Автор: Рылова, Наталия Вадимовна

Название: Пути медикаментозной коррекции морфофункциональных изменений поперечно-полосатой мускулатуры у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью

Справка: Рылова, Наталия Вадимовна. Пути медикаментозной коррекции морфофункциональных изменений поперечно-полосатой мускулатуры у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью Москва, 2005 0 c. :

Объем: 0 стр.

Информация: Москва, 2005


Содержание:

Список сокращений Введение
Глава
I Обзор литературы
11 Толерантность к физическим нагрузкам при ХСН
12 Морфология скелетных мышц при ХСН
13 Периферическое кровообращение при ХСН
14 Гормональные нарушения как причина снижения массы тела и физической активности больных с ХСН
15 Методы коррекции сниженной толерантности к физическим нагрузкам при ХСН
151 Немедикаментозные методы
152 Медикаментозные методы
Глава
II Материалы и методы
21 Клиническая характеристика обследованных пациентов
22 Методы исследования
221 ЭхоКГ
222 6-минутный тест
223 Биопсия икроножных мышц
224 Морфологические и морфометрическике методы
225 Статистические методы
Глава
III Показатели морфометрии биоптатов скелетных мышц и толерантность к физическим нагрузкам у больных с ХСН
31 Показатели 6-минутного теста
32 Морфометрия биоптатов
321 Площадь коллагена в скелетных мышцах
322 Расстояние от капилляра до мышечного волокна
323 Взаимосвязь между толерантностью к физическим напзузкам и показателями морфометрии биоптатов скелетных мышц
Глава
IV Влияние полной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на уровень коллагена в поперечно-полосатых мышцах и толерантность к физическим нагрузкам у больных с ХСН
41 Дизайн исследования
411 Клиническая характеристика больных
412 Рандомизация
42 Результаты 6-мин теста
43 Морфометрия биоптатов поперечно-полосатых мышц
431 Плош;адь коллагена
432 Расстояние от капилляра до мышечного волокна
Глава
V Обсуждение результатов
Выводы Практические рекомендации
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение:

Актуальность исследования Несмотря на значительные успехи в борьбе с сердечнососудистыми заболеваниями, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет одну из самых актуальных проблем клинической кардиологии. Помимо широкого распространения ХСН, в Европейском сообществе частота встречаемости ХСН составляет 0,4-2% [166], заболевание характеризуют прогрессирующее ухудшение качества жизни, высокий уровень инвалидизации и смертности. В России, по данным национального эпидемиологического исследования ЭПОХА-ОХСН, среди всех больных, обращающихся в медицинские учреждения кардиологического и общетерапевтического профиля до 40% имеют признаки ХСН [6]. В настоящее время ХСН рассматривается как полиорганная патология. В патологический процесс вовлекаются не только сердце, но и другие органы и системы (например, почки, кишечник, кровеносные сосуды), в том числе и скелетная мускулатура. До недавнего времени дисфункцию скелетных мышц у больных с ХСН связывали в основном с дисфункцией левого желудочка. Однако тесной корреляции между величиной максимального потребления кислорода, наиболее объективно отражающей функциональный резерв организма, и параметрами центральной гемодинамики у больных с ХСН выявлено не было [62, 111]. В последние годы все больше внимания уделяется изучению морфо-функционального состояния скелетных мышц при ХСН. Исследования последних лет показали, что в основе наблюдающихся практически у всех больных с ХСН жалоб на слабость, быструю утомляемость, снижение трудоспособности лежат нарушения структуры, кровоснабжения и метаболизма скелетных мышц [35, 105]. Так, было установлено не только изменение соотношения различных типов мышечных волокон в сторону увеличения количества волокон с анаэробным, менее эффективным, путем образования энергии, но и уменьшение объема мышечных волокон, обусловленное атрофическими процессами и апоптозом [52, 102, 157, 174]. Несомненно, что функциональная недостаточность скелетных мышц при ХСН связана и с нарушением их кровоснабжения. Причем большинство исследователей связывает гипоперфузию скелетной мускулатуры преимущественно с уменьшением капилляризации мышц и вазоконстрикцией [102]. В основе последней лежит нейро-эндокринная активация с избыточным образованием эффектом [7]. Таким образом, несмотря на то, что значительным числом исследователей доказано развитие структурно-функциональной много перестройки скелетной мускулатуры при ХСН, остается нейрогормонов, обладающих вазоконстрикторным нерешенных вопросов. Так, помимо отсутствия достаточно четкого представления о характере и выраженности изменений, происходящих в мышечных волокнах при ХСН, нет окончательного ответа на вопрос о механизмах гипоперфузии мышечных волокон. Вместе с тем, помимо вазоконстрикции существуют и другие эффекты, являющиеся результатом активации нейро-эндокринной системы при ХСН и приводящие к нарушениям кровоснабжения скелетной мускулатуры. Среди них следует отметить повышение продукции коллагена. Синтез коллагена системой регулируется (РААС). ренинангиотензин-альдостероновой Моле1сулы ангиотензина П связываются с рецепторами ATi на мембране фибробластов, что сопровождается повышением уровня цитоплазматического Са и тканевого фактора роста и увеличением образования коллагена. В культуре фибробластов синтез коллагена возможен не только под влиянием ангиотензина II, но и под воздействием альдостерона и дезоксикортикостерона [33, 130, 191] Доказано, что избыточная стимуляция фибробластов приводит к накоплению в сердечной мышце коллагенов I, III и IV типов, что изменяет тонус миокарда, делая его избыточно жестким. Повышенная жесткость миокарда нарушает расслабление левого желудочка и его сократительную способность. Нарастают разобщение мышечных пучков и электрическая нестабильность миокарда. Значительно увеличивается расстояние между капилляром и мышечным пучком, что ведет к развитию дистрофических процессов в миокарде и активизации апоптоза [179]. Несомненно, что повышенная активность РААС реализуется и в нарушении функции поперечно-полосатой мускулатуры не только периферическим вазоспазмом и нарушением метаболизма, но и повышенным синтезом коллагена и развитием фиброза. Избыточное количество коллагена на базальной мембране может отодвигать- капилляр от мышечного пучка, ухудшая его питание, способствуя возникновению функциональной неполноценности скелетной мускулатуры. Мы не встретили в доступной литературе исследований, посвященных изучению степени накопления коллагена в скелетных мышцах у больных с ХСН. Вместе с тем, количественное изучение степени накопления и характера распределения коллагена в скелетных мышцах при, ХСН различной тяжести позволит уточнить механизм развития гипоперфузии мышц, разработать подходы к стабилизации процесса коллагенизации, а следовательно и замедления снижения физической активности больных с ХСН. В настоящее время основным методом повышения толерантности больных с ХСН к физическим нагрузкам являются физические тренировки, проводимые по различным протоколам [81]. Однако эффект физических тренировок сохраняется непродолжительное время после их окончания, а в ряде случаев, у больных с тяжелой ХСН, они вообще малоприемлемы. Вместе с тем, в последние годы растет интерес к использованию при ХСН антагонистов альдостерона, основанный на сообщениях о предотвращении развития интерстициального и периваскулярного фиброза, а значит и процессов ремоделирования, в результате приема даже небольших доз этих препаратов [20]. Доказанная безопасность применения антагониста альдостерона альдактона [165] позволяет использовать малые дозы этого препарата и с целью торможения аккумуляции коллагена в скелетных мышцах и предотвращения прогрессии физической слабости у больных с ХСН. В доступной литературе мы не обнаружили указаний на подобные исследования. Цель исследования 1) изучение степени накопления коллагена в скелетных мышцах у больных с ХСН различных функциональных классов; 2) разработка нового подхода к коррекции дисфункции скелетной мускулатуры при ХСН, основанного на более полной блокаде РААС. Для достижения поставленной цели предполагалось решить следующие задачи: 1) изучить содержание коллагена в поперечно-полосатых мышцах больных с ХСН на основании результатов морфометрии биоптатов скелетных мышц; 2) исследовать степень накопления коллагена в скелетных мышцах в зависимости от тяжести клинических проявлений ХСН; 3) сопоставить данные о степени накопления коллагена в скелетных мышцах с уровнем физической активности больных с ХСН по результатом 6-минутного теста ходьбы; 4) изучить возможность медикаментозной коррекции морфофункциональных нарушений скелетных мышц у больных с ХСН с помощью препаратов для более полной блокады РААС. Научная новизна работы Впервые для оценки степени накопления коллагена в скелетной мускулатуре больных с ХСН проведены показал морфометрические депозиции исследования биоптатов икроножных мышц. Анализ результатов морфометрических исследований увеличение коллагена в скелетной мускулатуре при ХСН, Установлено, что степень накопления коллагена в скелетных мышцах нарастает (ФК). Рост ФК ХСН сопровождается увеличением расстояния между капилляром и мышечным волокном за счет накопления коллагена между ними и, следовательно, ухудшением перфузии мышечных волокон. по мере прогрессирования ХСН, достигая наибольших значений у больных с ХСН IV функционального класса Увеличение степени накопления коллагена в поперечно-полосатых мышцах одна из причин снижения толерантности к физическим нагрузкам при ХСН. Установлена тесная обратная корреляционная связь между показателями, отражающими степень накопления коллагена в скелетных мышцах, и толерантностью к физической нагрузке больных с ХСН. Впервые показано, что длительное применение малых доз антагониста альдостерона альдактона в сочетании с блокатором ATi рецепторов лозартаном замедляет накопление коллагена в скелетной мускулатуре и снижение толерантности к физической нагрузке у больных с ХСН. Практическая значимость работы Морфометрическое исследование биоптатов поперечно-полосатых мышц показало, что снижение толерантности к физическим нагрузкам больных с ХСН связано с избыточным накоплением коллагена в скелетной мускулатуре, которое прогрессивно увеличивается по мере роста ФК ХСН. Для коррекции сниженной физической активности больных с тяжелой ХСН могут быть использованы препараты для более полной блокады РААС блокатор ATi рецепторов ангиотензина II лозартан и антагонист альдостерона альдактон, которые сдерживают синтез коллагена фибробластами и мускулатуре. накопление его в скелетной Положения, выносимые на защиту: 1. Одной из причин снижения толерантности к физическим нагрузкам больных с ХСН является избыточное отложение коллагена в скелетных мышцах.2. Степень накопления коллагена скелетных мышцах увеличивается по мере прогрессирования ХСН. 3. Длительное применение альдактона тормозит накопление коллагена в скелетной мускулатуре и снижение физической активности больных с ХСН.

Скачивание файла!Для скачивания файла вам нужно ввести
E-Mail: 1662
Пароль: 1662
Скачать файл.
Просмотров: 151 | Добавил: Диана33 | Рейтинг: 0.0/0
Форма входа
Поиск
Календарь
«  Июнь 2014  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
      1
2345678
9101112131415
16171819202122
23242526272829
30
Архив записей
Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz
  • Copyright MyCorp © 2020 Создать бесплатный сайт с uCoz