Пятница, 2020-10-30, 2:11 PM
Коллекция материаловГлавная

Регистрация

Вход
Приветствую Вас Гость | RSS
Меню сайта
Главная » 2014 » Июль » 9 » Скачать Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов Тактивин + Витамин бесплатно
2:55 AM
Скачать Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов Тактивин + Витамин бесплатно
Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов "Тактивин + Витамин Е"

Диссертация

Автор: Дорофеева, Наталья Витальевна

Название: Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов "Тактивин + Витамин Е"

Справка: Дорофеева, Наталья Витальевна. Коррекция иммунотоксичности противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина комбинацией препаратов "Тактивин + Витамин Е" Москва, 2005 0 c. :

Объем: 0 стр.

Информация: Москва, 2005


Содержание:

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
Глава
I СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОИ ХОДЖКИНА (обзор литературы)
11 Современные аспекты химио- и лучевой терапии больных лимфомой Ходжкина
12 Побочные эффекты противоопухолевой терапии больных лимфомой Ходжкина и возможности их коррекции, i
Глава
II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава
III ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТОКСИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА НА ЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ И ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ЕЕ ТАКТИВИНОМ И ВИТАМИНОМ Е
31 Влияние циклофосфана на механизмы фагоцитарной защиты
32 Коррекция витамином Е механизмов фагоцитарной защиты в условиях действия циклофосфана
33 Коррекция Тактивином механизмов фагоцитарной защиты в условиях действия циклофосфана:
34 Коррекция Тактивином и витамином Е механизмов фагоцитарной защиты в условиях действия циклофосфана
35 Влияние комбинации «Тактивин витамин Е» на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана
Глава
IV РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ «ТАКТИВИН ВИТАМИН Е» В ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
41 Местная излеченность от опухоли (локальный контроль)
42 Токсичность противоопухолевой химиотерапии
3 Лучевые реакции и повреждения
44 Динамика показателей иммунного статуса
45 Ближайшие результаты лечения
Глава
V ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение:

Актуальность исследования. При современной интенсивной высокодозной химиотерапии, обеспечивающей значительный прогресс в лечении многих онкологических заболеваний, высокая токсичность противоопухолевых препаратов лежит в основе развития тяжелых побочных эффектов и является причиной прерывания, и даже прекращения эффективного лечения [Митюшкина Т.А. и соавт., 1998; Урмаева P.M. и соавт., 1999; Проценко Р.М. и соавт., 2000; Демина Е.А., 2002]. Это определяет значительную важность адекватного выбора средств профилактики и лечения осложнений противоопухолевой терапии [Кузнецов В.П. и соавт., 1996; Лопухин Ю.М. и соавт, 1997; Окулов В.Б., 1997; Faist Е. et al., 1996]. В структуре осложнений современной химиотерапии Ж., 1998; основное Winkeistein место А., занимает развитие вторичных иммунодефицитов [Ширинский B.C., 1997; Городецкий В.М., 1998; Шизон 1994]. всего, Вторичные угнетением иммунодефициты, костномозгового характеризующиеся, прежде кроветворения, развитием нейтропении, функциональной дефектностью клеток фагоцитарного звена, приводят к развитию тяжелых инфекционных осложнений и являются ведущей причиной летальности больных, получающих цитостатическую терапию [Чиркин В.В. и соавт., 1999; Птушкин В.В. и соавт., 2000]. Ввиду этого ослабление выраженности побочных эффектов цитостатической терапии реальный путь повышения эффективности противоопухолевого лечения. Многочисленные попытки применения иммуномодулирующих средств для коррекции иммуносупрессии, вызванной цитостатическими препаратами [Кузнецов В.П. и соавт., 1996; Лопухин Ю.М. и соавт., 1997; Черешнев В.А. и соавт., 1997; Стрелков Л.А. и соавт., 1998; Столяров И.Д., 1999; Михайлова А.А., 2001; Curti B.D., 1996; Petrov R.V. et al., 1997], до настоящего времени остаются недостаточно в этом эффективными. плане является Наиболее стимуляция перспективным неспецифических направлением механизмов иммунной защиты, в частности ее фагоцитарного звена [Шаталова Е.В. и соавт., 1997; Кадагидзе З.Г., 1998; Смирнов B.C. и соавт., 2000; Якубовская Р.И., 2000]. Возможности подобной методов активацию и средств разных иммуностимуляции звеньев иммунной обуславливает системы и направленной комплексную оказывает стимуляции к настоящему времени ограничены ввиду того, что большинство цитопролиферативный эффект, способный вызвать опухолевую прогрессию [Войтенков Б.О. и соавт., 1995; Юнкер В.М. и соавт., 1995; Литвяков Н.В. и соавт., 2001]. Одной из возможностей повышения активности фагоцитарных клеток является применение витамина Е и его комбинаций с иммуномодуляторами [Колосова Н.Г. и соавт., 1991; Del Rio М. et al., 1998; Ortuno J. et al., 2001]. Необходимо отметить, что в ранее проведенных исследованиях [Муфазалова Н.А., 1993] была показана способность токоферола индивидуально и в комбинации с Тактивином оказывать выраженное стимулирующее влияние на активность фагоцитарных механизмов защиты, которым, как известно, принадлежит центральная роль в формировании практически всех специфических и неспецифических реакций иммунной системы. Особую ценность данному направлению придает сочетание у токоферола свойств иммуномодулятора и антиоксиданта, обладающего мембраностабилизирующим эффектом [Плецитый, К.Д. 1997; Утешев Б.С. и соавт., 2001; Wang Y. et al., 1994; Lee C.Y.et al., 2000], поскольку мембраноповреждающее действие рассматривается как универсальная закономерность действия токсичных ксенобиотиков [Сетко Н.П. и соавт., 1987; Митрохин Н.М., 1996; Мышкин В.А., 1998]. Следовательно, можно ожидать, что использование комплекса лекарственных препаратов, повышающих неспецифическую резистентность.обладающих антиоксидантным и антитоксическим действием, и, в тоже время, не ухудшающих собственно противоопухолевый эффект цитостатиков, позволит существенно улучшить результаты химиотерапии онкологических больных. Таким образом, накопленные к настоящему времени теоретические и экспериментальные данные об иммунотоксических эффектах экотоксикантов и некоторых лекарственных препаратов требуют изыскания эффективных путей коррекции этих нарушений, что и определило актуальность настоящего исследования. Цель исследования; обоснование применения комбинации «Тактивин витамин Е» для коррекции иммунотоксических эффектов химио- и лучевого лечения больных лимфомой Ходжкина. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1. Экспериментально обосновать эффективность применения витамина Е, Тактивина, и их комбинации с целью коррекции токсических эффектов циклофосфана на состояние фагоцитарного звена иммунитета; 2. 3. Изучить влияние комплексного применения витамина Е и Изучить в клинических условиях эффективность сочетанного Тактивина на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана; использования витамина Е и Тактивина с целью коррекции нарушений фагоцитарных механизмов защиты при проведении противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина; 4. Оценить влияние комбинации «Тактивин витамин Е» на токсичность противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина. Научная новизна исследования. В результате проведенных исследований углублены представления о механизмах патогенного воздействия циклофосфана на функциональную активность фагоцитов. Выявлена использования эффективность Тактивина и индивидуального витамина Е с и целью сочетанного коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана. При этом установлена большая эффективность комбинации «Тактивин витамин Е». В условиях действия циклофосфана витамин Е способен повышать микробицидную активность фагоцитируюш;их клеток за счет стимуляции оксидантных и неоксидантных механизмов микробицидности полиморфноядерных лейкоцитов и кислороднезависимых антимикробных факторов мононуклеарных фагоцитов. Показано, что под влиянием витамина Е в нейтрофилах и макрофагах возрастает уровень катионных белков. Уточнены иммуносупрессии. механизмы Показано, корригирующего что Тактивин влияния ослабляет Тактивина на активность микробицидных систем фагоцитов в условиях циклофосфановой выраженность цитопенического эффекта цитостатика за счет повышения, как нейтрофилов, так и лимфоцитов, устраняет депрессию циклофосфаном фунгицидности нейтрофилов и макрофагов за счет активации как оксидантных (нейтрофилы), так и неоксидантных (нейтрофилы, макрофаги) механизмов киллинга. Выявлена большая эффективность Тактивина в ранние сроки после воздействия цитостатика. Впервые показана эффективность сочетанного применения Тактивина и витамина Е для коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана. Выявлено, что при совместном использовании витамина Е и Тактивина восстановление этих клеток. Установлено, что комбинация «Тактивин витамин Е» не усиливает опухолевый рост у животных с перевитыми опухолями, а в условиях лечебного применения циклофосфана не повышает его токсичность и не защитной активности фагоцитов обеспечивается стимуляцией как неоксидантных, так и оксидантных микробицидных систем снижает противоопухолевую эффективность. Впервые показано, что при проведении противоопухолевой терапии у больных лимфомой Ходжкина применение комбинации не «Тактивин при этом витамин Е» обеспечивает влияния на стимулирующее влияние на фагоцитарные механизмы неспецифической резистентности, оказывая негативного эффективность химиолучевого лечения. Практическая значимость исследования. Сведения о сравнительной эффективности иммуномодулирующего действия витамина Е, иммуномодулятора Тактивина и их комбинации являются основанием для применения их с целью коррекции иммунотоксических эффектов, вызванных циклофосфаном. Обоснована эффективность применения комбинации «Тактивин витамин Е» с целью коррекции нарушений механизмов фагоцитарной защиты. Показана возможность сочетанного Тактивина при терапии циклофосфаном применения для витамина Е и нарушений коррекции механизмов фагоцитарной защиты без ухудшения антибластомного эффекта препарата. Разработанная схема применения комбинации «Тактивин витамин Е» при лечении больных лимфомой Ходжкина обеспечивает улучшение показателей иммунной резистентности больных, не влияя на противоопухолевую результативность химиолучевого лечения. Основные положения, выносимые на защиту. 1. Применение витамина В и иммуномодулятора Тактивина с целью коррекции иммунотоксических эффектов циклофосфана выявило большую эффективность комбинации «Тактивин витамин Е». 2. В экспериментах на животных с перевитыми опухолями комбинация «Тактивин витамин Е» не оказывает стимулирующего влияния на опухолевый рост, а при использовании циклофосфана не повышает его токсичность и не снижает противоопухолевую эффективность. 3. У больных ПА и ПБ стадий лимфомы Ходжкина применение комбинации «Тактивин витамин Е» обеспечивает улучшение показателей активности фагоцитарного звена неспецифической резистентности без снижения эффективности противоопухолевой терапии. Публикации и другие формы внедрения. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе методические рекомендации МЗ РБ. Основные онкологических положения заболеваний диссертации г.Уфы; внедрены Челябинского в практику областного Республиканского онкологического диспансера; Клиники профилактики онкологического диспансера; учебный процесс кафедр онкологии с курсом ИПО, лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ИПО, госпитальной терапии №1, фармакологии, патологической биохимии Башкирского медицинской академии. Апробация работы. Материалы диссертации доложены на I Международном конгрессе «Новые медицинские технологии» (г. Санкт-Петербург, 2001); III конференции иммунологов Урала (г. Челябинск, 2003); научно-практической конференции «Современные технологии в клинической медицине» (г. СанктПетербург, 2003); X Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2003); заседании кафедры онкологии с курсом ИПО БГМУ (г. Уфа, 2003). государственного физиологии и кафедры университета, медицинского лучевой диагностики и лучевой терапии Челябинской государственной Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, 4 главы, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. СПИСОК_ЛИТЕРАТУРЫ включает 179 источника, из которых 122 принадлежат отечественным и 57 зарубежным авторам. Текст иллюстрирован 19 рисунками и 15 таблицами.

Скачивание файла!Для скачивания файла вам нужно ввести
E-Mail: 1662
Пароль: 1662
Скачать файл.
Просмотров: 123 | Добавил: Диана33 | Рейтинг: 0.0/0
Форма входа
Поиск
Календарь
«  Июль 2014  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
 123456
78910111213
14151617181920
21222324252627
28293031
Архив записей
Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz
  • Copyright MyCorp © 2020 Создать бесплатный сайт с uCoz