Вторник, 2020-10-27, 1:22 AM
Коллекция материаловГлавная

Регистрация

Вход
Приветствую Вас Гость | RSS
Меню сайта
Главная » 2014 » Сентябрь » 21 » Скачать Гемосорбция на модифицированных сорбентах при синдроме ишемии - реперфузии конечности (экспериментальное исследование). Литвиненко, бесплатно
2:22 AM
Скачать Гемосорбция на модифицированных сорбентах при синдроме ишемии - реперфузии конечности (экспериментальное исследование). Литвиненко, бесплатно
Гемосорбция на модифицированных сорбентах при синдроме ишемии - реперфузии конечности (экспериментальное исследование)

Диссертация

Автор: Литвиненко, Ирина Леонидовна

Название: Гемосорбция на модифицированных сорбентах при синдроме ишемии - реперфузии конечности (экспериментальное исследование)

Справка: Литвиненко, Ирина Леонидовна. Гемосорбция на модифицированных сорбентах при синдроме ишемии - реперфузии конечности (экспериментальное исследование) Москва, 2005 0 c. :

Объем: 0 стр.

Информация: Москва, 2005


Содержание:

Список сокращений
Введение
Глава 1 Проблема лечения синдрома ишемии - реперфузии конечности на современном этапе развития медицины (обзор литературы)
11 Механизм развития ишемических и 14 реперфузионных повреждений
12 Современные методы лечения синдрома ишемии 23 - реперфузии конечности
Глава 2 Материал и методы исследования
21 Характеристика групп экспериментальных 39 животных
22 Техника создания модели синдрома ишемии - 39 реперфузии конечности
23 Лечебные мероприятия
24 Технология модификации сорбентов
25 Методы исследования
Глава 3 Исследование кислородного гомеостаза в скелетных ^ мышцах конечностей и синтеза вазоактивных субстанций в сыворотке крови при моделировании синдрома ишемии-реперфузии
31 Оценка парциального напряжения кислорода в скелетных мышцах бедра и голени при синдроме ишемии - реперфузии в эксперименте
32 Динамика изменений вазоактивных субстанций в сыворотке крови при острой ишемии-реперфузии мышц задней конечности
Глава 4 Оценка эффективность использования гемосорбентов, модифицированных глутатионом, в лечении синдрома ишемии - реперфузии конечности в эксперименте 41 Оценка парциального напряжения кислорода в скелетных мышцах бедра и голени при лечении синдрома ишемии - реперфузии гемосорбцией на стандартных и модифицированных сорбентах 42 Динамика изменений вазоактивных субстанций в сыворотке крови при лечении острой ишемии-реперфузии мышц задней конечности гемосорбцией на стандартных и модифицированных сорбентах Заключение Выводы

Введение:

Актуальность исследования. Повреждения типа ишемии реперфузии представляют одну из наиболее серьезных проблем хирургии, что связано как с увеличением во всем мире числа сердечно-сосудистых заболеваний, так и с расширением оперативных вмешательств на органах, требующих временного прекращения в них кровотока, а также внедрением в клинику трансплантации, в которой острая тотальная ишемия во время забора и переноса органа является неизбежной. (Комаров A.JI. и др., 2000, Beard J.D., 2000, Schellong S.M., Ockert D., Honig V., 2002 ). Ишемия развивается при синдроме длительного сдавления, синдроме позиционного сдавления, жгутировании конечностей (турникетный шок), восстановлении кровотока после эмбол- или тромбэктомии, реплантации конечностей (Биленко М.В., 1989, Гембицкий Е.В., Клячкин Л.М., Кирилов М.М., 1994, Grace Р.А., 1994). Сходные в клиническом отношении состояния наблюдаются при постреанимационной болезни (Евтушенко А.Я., 1990), геморрагическом, кардиогенном и мезентериальном шоках. Острая ишемия нижних конечностей - часто встречающийся в клинической практике синдром, развивающийся вследствие эмболии, острого атеросклеротического тромбоза, травматического или ятрогенного повреждения артерий, а также в результате временного перекрытия просвета артерий или аорты при проведении артериальной реконструктивной хирургии (Белов Ю.В., Сандриков В.А., Косенков А.Н., 1997, Буров Ю.А. и соавт, 1997, Комаров А.Л. и соавт., 2000).
При синдроме острой ишемии - реперфузии конечностей на фоне острой непроходимости бифуркации аорты и магистральных сосудов летальность среди данной категории больных колеблется в пределах 2530%, а по некоторым данным до 41%
Реперфузия ишемизированной ткани вследствие хирургической коррекции магистрального кровообращения является предпосылкой для восстановления ишемических повреждений. Однако возврат токсических метаболитов в системную циркуляцию может привести к серьезным метаболическим последствиям и реперфузия может усилить местные ишемические повреждения и вызвать развитие системных осложнений, включающих респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ, «adult respiratory distress syndrome»), дисфункцию печени и почек (Walker P.M., 1991, Stachowiak О. et al.,1998, Yassin. M., 2002).
Основными проявлениями реперфузионного синдрома является тяжелая полиорганная недостаточность, нередко резистентная к существующим методам лечения (Yassin. М., 2002).
Среди патологических процессов, вызванных ишемией-реперфузией, особое место занимают повреждения скелетной мускулатуры и как следствие этого - развивающиеся системные реакции, приводящие к тяжелым последствиям. В частности, несмотря на несомненные успехи, в развитии хирургических технологий, совершенствовании анестезиологических пособий и методик проведения интенсивной терапии, восстановительная хирургия аневризм аорты сопровождается значительной смертностью (3-5%). Значительную часть (20%) в структуре смертности в этих случаях составляет синдром полиорганной недостаточности, нередко развивающийся после успешной реконструкции аорты и восстановления кровотока в конечностях (Тепляков А.И. и соавт., 1999).
Общепринятой точкой зрения считается развитие синдрома полиорганной недостаточности вследствие хирургической или иной травмы как проявление системной реакции на развитие инсульта органа и повреждение тканей. Эта реакция получила название синдрома системного воспалительного ответа («systemic inflammatory response syndrome»), включающего активацию гуморального и клеточного ответа организма, выделение широкого спектра различных воспалительных медиаторов, обеспечивающих развитие клинической картины синдрома полиорганной недостаточности (Schlag, G, Redl, Н, Hallstrom, S,.1991).
В развитии синдрома полиорганной недостаточности, вызванного ишемией-реперфузией скелетных мышц, принимают участие молекулярные механизмы, в круг которых включены генерация свободных радикалов кислорода, реакция эндогенных антиокислителей, высвобождение медиаторов воспаления, обеспечивающих системный ответ (Тепляков А.И. и соавт., 1999).
Воспалительный ответ при ишемии - реперфузии обусловлен активацией каскада арахидоновой кислоты, с образованием мощных вазоактивных и хемоатграктантных медиаторов (тромбоксана, лекотриенов), продукцией лейкоцитарных адгезионных молекул, выбросом медиаторов кишечного происхождения, что приводит к значительным нарушениям тканевого метаболизма (Lelcuk S., 1985, Cotran R.S.,1989, Биленко М.В., 1989, Goldman G, 1992).
При реперфузии скелетных мышц возможно развитие прогрессирующей микроциркуляторной обструкции - феномена, получившего название «no-reflow phenomenon» (Коо А. и соавт,. 1992). Механизм развития этого феномена недостаточно ясен. Возможно, что воспалительные медиаторы типа цитокинов и пептидов, метаболиты арахидоновой кислоты, продуцируемые в избыточных количествах при ишемии-реперфузии, приводят к стойкому нарушению оксигенации, поскольку обладают вазоактивными свойствами и вызывают развитие этого синдрома.
В настоящее время наиболее эффективным методом лечения больных с синдромом ишемии реперфузии конечностей являются реконструктивные хирургические операции (Затевахин И.И. и соавт., 1998; Покровский А.В., 2000).
Однако уровень неудовлетворительных результатов реконструктивных операций продолжает оставаться высоким, что обуславливает необходимость либо проведения повторных реконструктивных хирургических вмешательств, либо вторичных ампутаций конечностей (Клячкин M.JI., Осипова О.В., Марченко В.Б., 1992; Лосев Р.З., Буров Ю.А., Осипова О.В.,1995; Ван Ридт Дортланд Р.В.Х., Экельбоум Б.К., 1997; Дадвани С.А., Фролов К.Б., Артюхина Е.Г. и соавт., 2000)
Известно, что даже успешная реконструктивная операция далеко не полностью компенсирует нарушения микроциркуляторного русла (Петухов В.А., Березов В.П., Петухов Е.Б., 1994; Атанов Ю.П., Шамычкова А.А., 2001). Все это определяет интерес к методам консервативного лечения и вмешательствам, способствующим улучшению тканевого кровотока пораженной конечности.
Для коррекции нарушенного метаболизма при синдроме ишемии -реперфузии конечности, как правило, используют различные подходы. Одни из них связаны с перфузией реоксигенированной конечности растворами вазодилятаторов, другие - с использование антиоксидантов, ограничивающих образование свободных радикалов и, возможно, снижающих синтез вазоконстрикторов (Баранов А.П., и соавт., 1999, Восканян Ю.Э. и соавт., 2000).
В последние годы для лечения системных последствий критической ишемии нижних конечностей используют эфферентные методы лечения, направленные на выведение из системного кровотока токсических и провоспалительных метаболитов, способствующих развитию полиорганной недостаточности при реперфузии (Таций Ю.П. и соавт., 1998-2000).
Уникальное место среди методов активной детоксикации занимает гемосорбция (в зарубежной литературе hemoperfusion) - метод лечения, направленный на удаление из крови различных токсических продуктов и регуляцию гемостаза путем контакта крови с сорбентом вне организма (Сергиенко В.И., 1987, Остапенко В.А., 1993; Болдырев А.Г., Симбирцев А.С., Соколов А.А. и соавт., 2003)
Наиболее часто для гемосорбции применяют углеродные гемосорбенты, относящиеся к классу неселективных. Одним из путей повышения эффективности гемосорбции является возможность целенаправленно влиять на физико-химические свойства сорбентов, применяя различные технологии их модификации (Каленюк А.А., Таранова JI.A., Решетилов А.Н., 1999; Коваленко Г.А., Семиколенов В.А., Кузнецова Е.В., 1999; Петросян Э.А. и соавт, 1996 - 2003).
Повышение эффективности гемосорбции может происходить за счёт изменения химического характера поверхности и (или) за счёт придания сорбентам дополнительных свойств. Для этого могут быть использованы различные пути: введение в углеродную матрицу азота, серы и др. гетероатомов; усиление ионообменных и окислительно восстановительных свойств углей; создание на поверхности сорбентов функциональных комплексообразователей и биологически активных веществ (Картель Н.Т., 1995; Singhal V.P., Anand M.S., Narayan B.S. et al, 1997; Поконова Ю.В., 1999; Петросян и соавт., 1996-1999).
Учитывая, что одним из основных факторов развития полиорганной недостаточности при ишемии - реперфузии является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), синтез сорбента с выраженной поглощающей емкостью в отношении свободных радикалов существенно расширяет возможности операции гемосорбции при состояниях, связанных с синдромом ишемии - реперфузии.
Цель исследования - повысить эффективность лечения синдрома ишемии - реперфузии конечности путем использования гемосорбции на сорбенте модифицированном восстановленным глутатионом.
Основные задачи исследования:
1. Изучить степень парциального напряжения кислорода в скелетных мышцах бедра и голени экспериментальных животных при развитии синдрома ишемии - реперфузии конечности.
2. Изучить динамику изменения вазоактивных метаболитов в крови при ишемии-реперфузии конечности.
3. Провести сравнительную оценку гемосорбции на стандартном и модифицированном глутатионом сорбенте СКН-2К по восстановлению оксигенации тканей после ишемии - реперфузии конечности.
4. Изучить влияние гемосорбции на стандартном и модифицированном глутатионом сорбенте СКН-2К на вазоактивные метаболиты при ишемии - реперфузии конечности.
5. Оценить эффективность гемосорбции на модифицированном глутатионом сорбенте СКН-2К при лечении экспериментального синдрома ишемии - реперфузии конечности.
Научная новизна. Впервые в эксперименте исследованы патогенетические механизмы развития синдрома неполного восстановления кровотока при реперфузии ишемизированной конечности.
Впервые предложено патогенетическое обоснование применения метода хирургической коррекции крови для восстановления оксигенации тканей при развитии ишемии - реперфузии конечности с применением гемосорбента модифицированного глутатионом. Определено корригирующее действие гемосорбции на сорбенте, модифицированном глутатионом на вазоактивные метаболиты крови.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Острое нарушение магистрального кровообращения в конечности с развитием синдрома ишемии - реперфузии сопровождается снижением парциального напряжения кислорода в мышечной ткани и нарушением баланса вазоактивных метаболитов с преобладанием вазоконстрикторов.
Устранения причины ишемии конечности не достаточно для восстановления уровня оксигенации тканей и баланса вазоактивных метаболитов, необходимо применение дополнительных методов коррекции нарушенного метаболизма.
Использование гемосорбции на модифицированном глутатионом сорбенте при синдроме ишемии - реперфузии позволяет восстановить парциальное напряжение кислорода в мышечной ткани и снизить концентрации вазоконстрикторных медиаторов, восстанавливая соотношение различных вазоактивных субстанций.
Теоретическая значимость исследования. Полученные данные позволяют обосновать патогенетические механизмы развития синдрома неполного восстановления кровотока при ишемии с последующей реперфузией и методы его лечения.
Практическая значимость исследования. Итогом проведенных исследований явилось обоснование применения сорбента модифицированного глутатионом для лечения синдрома ишемии -реперфузии. Применение сорбента модифицированного глутатионом в клинической практике позволит повысить эффективность лечения данной категории больных и сократить сроки их пребывания в стационаре.
Сведения об использовании результатов исследования
Результаты исследования, касающиеся необходимости ранней экстракорпоральной детоксикации крови при реперфузионном синдроме, внедрены в практику работы терапевтического стационара, отделения анестезиологии и реанимации краевой клинической больницы, центра сосудистой хирургии г. Ставрополя. Материалы диссертации внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекции и проведении семинаров на кафедрах биологической химии и терапии ФПО СтГМА. Апробация диссертационного исследования осуществлялась в виде докладов, содержащих основные положения, на второй региональной научно-практической конференции, посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ, профессора Л.И. Геллера (Хабаровск, 18-19 октября 2001 г.); II Всероссийской конференции общих хирургов (Ростов-на-Дону, 16-17 мая 2003 г.); Всероссийской Научно-практической конференции хирургов, посвященной 200-летию Кавказских Минеральных Вод.
Кисловодск, 29-30 мая 2003 г.).
Основные положения диссертации изложены в 8 печатных работах.

Скачивание файла!Для скачивания файла вам нужно ввести
E-Mail: 1662
Пароль: 1662
Скачать файл.
Просмотров: 146 | Добавил: Диана33 | Рейтинг: 0.0/0
Форма входа
Поиск
Календарь
«  Сентябрь 2014  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
1234567
891011121314
15161718192021
22232425262728
2930
Архив записей
Друзья сайта
  • Официальный блог
  • Сообщество uCoz
  • FAQ по системе
  • Инструкции для uCoz
  • Copyright MyCorp © 2020 Создать бесплатный сайт с uCoz